항체-약물 결합체-암치료 유망후보
오랫동안 화학요법은 암 치료의 주요 치료법 중 하나였습니다. 그러나 종양 세포/조직에 대한 특이성이 낮기 때문에 화학요법은 일반적으로 치료 기간이 더 짧습니다. 항체-약물 접합체(ADC) 기술은 암 치료를 위한 잠재적인 새로운 치료 솔루션을 제공할 수 있습니다 아산 내과.
ADC(Antibody-Drug Conjugate)는 화학적 링커를 통해 세포 사멸 효과가 있는 소분자 페이로드에 연결된 항체를 의미합니다. 종양 세포를 만난 후 ADC는 종양 세포 표면의 단백질에 결합합니다. 화학적, 효소적 또는 생물학적 과정을 통해 ADC 링커가 찢어지고 소분자 페이로드를 방출하여 종양 세포를 죽입니다. 이 치료법은 미사일처럼 암세포에만 암세포를 죽이는 약물을 전달하는 동시에 건강한 세포를 위험으로부터 보호하기 위해 고안되었습니다.
ADC는 생물의약품과 화학의약품의 특성을 결합한 복합물질이다. 시스템 관점에서 고려되어야 하며, 최고의 치료 효과를 얻기 위해서는 ADC 분자 구조-기능 관계에 대한 심층적인 이해를 바탕으로 전체적인 효과를 향상시켜야 합니다. ADC 약물 생산은 다음 네 가지 요구 사항을 충족해야 합니다.
(1)항체의 선택: 항체는 발현 수준이 높고, 세포내이입 효율이 좋고, 항원 친화력이 좋고, 면역원성이 없으며, 약물 접근성이 좋아 종양 특이적(관련) 항원에 대한 것이어야 합니다.
(2) 링커의 선택 : 혈액순환이 안정되어야 하고, 세포 내에서 빠르게 분해되며, 독을 효율적으로 방출해야 합니다.
(3)연결 방법: 고정점 결합이어야 하며 균일한 항체 접합체를 생산할 수 있습니다.
(4) 페이로드: 일반적으로 독소는 IC50 값이 0.01-0.1nM로 충분히 독성이 있어야 합니다. 혈청 내 충분한 수용성 및 안정성; 독의 표적은 세포에 있습니다.
암세포에 대한 유망한 새로운 유형의 생명공학 약물로서 ADC(Antibody-drug Conjugate)의 개발이 전 세계적으로 진행되고 있습니다. 현재 13종의 ADC 의약품이 시판되고 있으며 모든 지역에서 좋은 매출 성장을 보이고 있다. 이들 ADC 약물의 적응증은 종양학 분야에 집중되어 있습니다. 시판 중인 13개 약물 중 6개는 고형암(유방암, 방광암, 위암 등)을 표적으로 하고, 7개는 혈종을 표적으로 삼는다.
연구진의 분석에 따르면 항체와 약물의 화학적 연결 방식, 항체에 붙은 약물의 수, 화학적 링커의 안정성, 페이로드가 특정 종양 유형에 적합한지 등이 핵심 연구 방향이다. ADC 약물 개발의
그러나 ADC의 복잡한 구조와 높은 수준의 이질성은 구조적 특성화에 큰 어려움을 안겨줍니다. 그 중에서 약물-항체 비율(DAR), 약물 결합 부위 및 결합 부위 비율을 결정하는 것은 상당히 복잡하고 어렵습니다. 항체-약물 접합체(ADC) 신약 개발 솔루션 공급업체로 잘 알려진 BOC 사이언스(BOC Sciences)는 자사의 독특하고 포괄적인 변형 및 결합 솔루션이 이러한 문제를 해결할 수 있다고 주장합니다.
BOC Sciences가 제공하는 항체 변형 및 결합 전략은 다음과 같습니다.
시스테인 접합체
시스테인 커플링은 비특이적 및 특정 부위 ADC 생산을 위한 유연한 선택을 제공합니다. 전통적인 시스테인 커플링은 항체를 재결합하거나 커플링 그룹을 도입하기 위해 세포 배양 환경을 변경할 필요 없이 수행하기 쉽습니다. 이 전략은 Fab 및 전장 IgG에 적용 가능합니다.